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研究发现试管婴儿健康风险大过自然孕育儿童

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研究发现试管婴儿健康风险大过自然孕育儿童

  试管婴儿的困扰:通过辅助生殖技术出生的儿童可能会改变基因表达,导致慢性代谢疾病如肥胖和2型糖尿病,科学家们如是说。

  网易探索2月26日报道 自从1978年第一例“试管婴儿”诞生至今,借助生殖技术出生的的儿童已达300多万名。他们大多数都很健康。但作为一个群体,他们是出生体重偏低的风险人群,这关联到日后生活中的肥胖、高血压及2型糖尿病罹患率。

  费城坦普尔大学医学院的遗传学家卡门・萨皮恩扎正在对两组儿童进行研究――一组是自然受孕、另一组是通过辅助生殖技术诞生的儿童――以查明两者之间后成的差异(DNA序列本身基因突变之外,由分子机制导致的基因表达变化)。他的兴趣点尤其停留在一种称作“DNA甲基化”的染色体改变研究上,2月22日他在美国科学促进协会年会上对该研究有所展示。 “我们发现,在借助生殖技术诞生的儿童中,染色体改变情况存在5%至10%的差异,这改变了邻近基因的表达,”萨皮恩扎说道。两组儿童有所差异的许多基因表达都牵连到慢性代谢疾病,诸如肥胖和2型糖尿病。

  因为我们的每一个细胞中都有同一DNA,所以我们的身体具备机制,譬如DNA甲基化,以控制在特定类型细胞中表达哪些基因――这个过程被称为基因组印记。当甲基组(一个碳原子附加三个氢原子)结合到胞嘧啶分子(构成DNA四种核苷酸之一)时,就告知细胞的转录机制不要转录该基因。“这个过程很重要,因为所有的相同基因不能在每个细胞中表达,”萨皮恩扎解释说。“肾脏内的DNA甲基化不同于肝脏内的,”他说。这也正是各器官之所以独特的原因。

  但这种机制尚不完善:“如果你审视肿瘤,它们往往具备整体低甲基化,但某些基因却超甲基化,”萨皮恩扎说。“如果你观察普通人群,调查多少比例的人有[胰岛素类生长因子2基因编码甲基化的缺陷],大概是百分之5。但如果你去[胃肠]诊所,统计所有结肠癌患者人数,那么约为三分之一。”

  辅助生殖技术引发甲基化和基因表达变化的第一个线索来自于2001年的动物克隆研究,萨皮恩扎说。“他们认识到,体外受精导致后代过大综合征(以大而功能障碍的胎盘还有心脏缺陷为特征),”他解释说。“在动物模型身上施行辅助生殖常用手段时,答案是肯定的――它对于DNA甲基化有所影响。”

  甲基化缺陷还会导致罕见的染色体异常:Angelman综合征和Beckwith――Wiedemann综合症――这些复杂的先天性疾病遭遇均以出生时的异常体重为特点。辅助生殖使以上风险增加多达5倍――从15,000-20,000人中出一例到4000人一例,萨皮恩扎如是说道。

  是生殖技术抑或不育的副作用造成甲基化缺陷仍是未知之数,但萨皮恩扎计划在未来的研究中整理出答案。“很多采用辅助生殖技术孕育孩子的人在结扎之前原本具备生育能力。把他们的子女与不育父母所生的试管婴儿相比较,就能确定生育能力是否问题所在。我们正打算尝试这个方法,”他说。他并没有透露何种因素更可能是罪魁祸首,但是他说许多东西,如基因突变,可能引发甲基化缺陷从而导致不育。“辅助生殖技术颠覆了那些[缺陷],”他说。

  萨皮恩扎说,下一步是要反复研究更多的基因。目前已研究了近800种基因,而他希望研究所有54,000种。他还希望长期监测这些孩子,以确定他们一路成长是否肥胖率或糖尿病患病率更高。他说,目的不是为了让父母们担心,而是使人们认识到其遗传性易患病体质,并促使他们保持自己最佳的健康状态。


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